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醫(yī)學(xué)是獲得人類自身相關(guān)知識(shí)、促進(jìn)健康的科學(xué).它的發(fā)展經(jīng)歷了4 個(gè)主要階段, 先是“神道醫(yī)學(xué)”模式階段, 源于5000 年前人類文明社會(huì)初期, 那時(shí)醫(yī)學(xué)是神學(xué)的一個(gè)分支, 所謂巫醫(yī)一體. 2500 年前進(jìn)入經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式階段, 其理論主要源于醫(yī)學(xué)實(shí)踐, 如中國《黃帝內(nèi)經(jīng)》的陰陽平衡學(xué)說、古希臘《希波克拉底文集》中的體液平衡學(xué)說. 300 多年前, 物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)的發(fā)展使醫(yī)學(xué)進(jìn)入了理性生物醫(yī)學(xué)模式階段, 認(rèn)為疾病是由微生物感染和營養(yǎng)素缺乏導(dǎo)致. 隨著生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的快速發(fā)展, 人類對(duì)疾病的成因和健康的認(rèn)識(shí)有了質(zhì)的飛躍, 1977 年, Engel[1]在Science 雜志發(fā)表 “需要新的醫(yī)學(xué)模式: 對(duì)生物醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)”的文章, 提出了生物-心理-社會(huì)-環(huán)境的醫(yī)學(xué)模式. 這種模式下醫(yī)學(xué)被定義為處理健康相關(guān)問題的科學(xué), 以治療和預(yù)防疾病、提高人體自身素質(zhì)為目的.
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 人類對(duì)疾病和健康危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)不斷深入. 目前定義的危害健康的因素主要包括遺傳、生物、心理、生活方式、醫(yī)療系統(tǒng)(醫(yī)療事故、院內(nèi)感染等)、環(huán)境、社會(huì)等, 交織形成了復(fù)雜的健康多因素模式網(wǎng)絡(luò)[2](圖1). 人類社會(huì)隨之也建立了健康促進(jìn)體系以達(dá)到增進(jìn)個(gè)體和群體健康的目標(biāo), 其核心部分是醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 包括基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、護(hù)理醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)等. 這些醫(yī)學(xué)學(xué)科間相互滲透, 形成了一個(gè)有機(jī)的整體. 近幾十年來基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的豐碩成果使人類對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)從器官、組織、細(xì)胞水平深入到了基因、蛋白等分子水平;醫(yī)學(xué)新概念不斷涌現(xiàn), 如基因組醫(yī)學(xué)、環(huán)境醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué)等; 這些新概念體現(xiàn)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展, 推動(dòng)了醫(yī)學(xué)實(shí)踐的進(jìn)步, 并將對(duì)醫(yī)學(xué)模式產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響. 但是, 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果并不會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)實(shí)踐, 還需要相關(guān)研究將這些成果轉(zhuǎn)化為臨床、護(hù)理和預(yù)防醫(yī)學(xué)可用的、系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)理論,醫(yī)療產(chǎn)品和服務(wù)(圖2). 現(xiàn)實(shí)中, 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的成果向?qū)嶋H應(yīng)用轉(zhuǎn)化的成功案例鳳毛麟角, 絕大部分歸于失敗. 究其原因, 一方面是大量研究成果不具備轉(zhuǎn)化潛力; 另一方面是眾多成果在轉(zhuǎn)化過程中沒有遵循轉(zhuǎn)化研究的客觀規(guī)律而最終折戟沉沙. 近年來一個(gè)熱議的話題——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué), 作為一種新的研究模式, 成為連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床、護(hù)理、預(yù)防醫(yī)學(xué)的橋梁, 其探討和推動(dòng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果向?qū)嶋H應(yīng)用轉(zhuǎn)化的特征, 使其迅速成為關(guān)注的熱點(diǎn). 本文就轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)其他學(xué)科間的關(guān)系、研究現(xiàn)狀和存在的問題展開討論.

圖1 生物-心理-社會(huì)-環(huán)境的醫(yī)學(xué)模式下的健康多因素模式網(wǎng)絡(luò)
1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué): 從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究到醫(yī)學(xué)實(shí)踐的橋梁
1992 年, Choi [3]在Science 雜志首先引出“Benchto Bedside” (B-to-B)概念, 意為從實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成臨床使用的診療技術(shù)和方法的過程. 1996 年,Geraghty[4]在 Lancet 發(fā)表文章, 首先提出“translationalmedicine”的概念. 2003 年, 美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)制定NIH Roadmap for Medical Research, 定位了醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)路徑, 指出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對(duì)于新世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要性.
1.1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的含義
維基科學(xué)總結(jié)了一些文獻(xiàn)[5,6]的觀點(diǎn), 將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)定義為一種基于介入式流行病學(xué)(interventionalepidemiology)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐, 認(rèn)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是循證醫(yī)學(xué)(evidence-based medicine)的自然發(fā)展和延伸, 整合了基礎(chǔ)科學(xué)、社會(huì)科學(xué)及政治學(xué), 其目的是優(yōu)化醫(yī)護(hù)及預(yù)防措施, 提供一種超出單純健康護(hù)理的服務(wù). 簡言之, 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是將合適的生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換為藥物、醫(yī)療裝置或疾病防治措施等, 使之服務(wù)于人類健康的科學(xué)(http://en.wikipedia.org/wiki/Translational_medicine).轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體現(xiàn)了當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)研究模式變革的一種傾向, 即將傳統(tǒng)模式中各自分離的基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)、臨床研究等整合起來, 是專注于連接基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)和臨床研究活動(dòng), 將臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)用手段的變革. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是“bench”和“bedside”的連續(xù)統(tǒng)一體, 是雙向、開放的循環(huán). 研究途徑可以從基礎(chǔ)到臨床, 即由基礎(chǔ)研究獲得的理論認(rèn)識(shí)在病人(群)中驗(yàn)證和實(shí)踐; 也可是從臨床到基礎(chǔ), 即從臨床研究中獲得信息, 在此基礎(chǔ)上提煉關(guān)于人類疾病病因和過程的信息, 再在基礎(chǔ)研究中進(jìn)行理論證明,并用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐. 轉(zhuǎn)化研究是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ),包括 “Bench to Bedside Translation” (Laboratory toHuman) 和 “Bench to Community Translation” (Evidenceto Practice)整個(gè)過程, 是研究如何把基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果轉(zhuǎn)換成合適的方案、技術(shù), 使其能夠用于解決公眾健康問題的科學(xué). 轉(zhuǎn)化研究的成果同時(shí)還應(yīng)該與社會(huì)科學(xué)及政策研究的成果進(jìn)行溝通和相互影響, 以達(dá)到最終促進(jìn)人類健康的目標(biāo). 當(dāng)前人類基因組學(xué)的發(fā)展為轉(zhuǎn)化研究提供了豐富的手段和工具,故轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在某些方面也可具體化為“分子醫(yī)學(xué)”、“個(gè)體化醫(yī)學(xué)”及“預(yù)測醫(yī)學(xué)”等, 即通過鑒定分子水平上的疾病表征和疾病過程, 發(fā)展診斷試劑及針對(duì)疾病的靶向藥物和預(yù)防方法. 分子診斷試驗(yàn)似乎就是最早的從基礎(chǔ)到臨床的轉(zhuǎn)化研究的例子.
1.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展的需求和產(chǎn)物
(ⅰ) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究推動(dòng)了醫(yī)學(xué)其他學(xué)科的發(fā)展.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究成果轉(zhuǎn)化成為臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的新技術(shù)、新方法, 使得臨床“指南”不斷更新, 推動(dòng)了臨床醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果也促進(jìn)了護(hù)理醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 為護(hù)理醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐提供理論基礎(chǔ); 有助于護(hù)理醫(yī)學(xué)掌握疾病發(fā)展的動(dòng)向, 預(yù)防和去除疾病的并發(fā)癥, 改善預(yù)后; 醫(yī)學(xué)工程學(xué)的發(fā)展提高了護(hù)理效率和質(zhì)量.
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果極大促進(jìn)了預(yù)防醫(yī)學(xué)的進(jìn)步.過去100 年里美國人的平均壽命增加了30 年, 其中預(yù)防醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)了25 年, 臨床醫(yī)療服務(wù)貢獻(xiàn)了5 年.
免疫學(xué)和疫苗技術(shù)的發(fā)展極大提高了對(duì)感染性疾病的預(yù)防效果. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的成果推動(dòng)了“生物-心理-社會(huì)-環(huán)境”醫(yī)學(xué)模式的確立和發(fā)展. 這一模式下, 疾病預(yù)防從病原學(xué)預(yù)防拓展到生理預(yù)防, 個(gè)體及社會(huì)的行為、心理預(yù)防以及醫(yī)學(xué)管理預(yù)防等. 生物-心理-社會(huì)-環(huán)境醫(yī)學(xué)模式的確立, 也對(duì)醫(yī)學(xué)教育提出了更高、更全面的要求. 2008 年美國醫(yī)學(xué)界首先提出“21世紀(jì)的醫(yī)生應(yīng)該成為公共健康專業(yè)人員”[8].
(ⅱ) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究促進(jìn)了新藥和醫(yī)療器械的研發(fā). 從2001 年開始, 以生物醫(yī)學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)的新藥研制在藥物研發(fā)中的比例越來越大, 漸成為藥物研發(fā)的主流. 近年來, 藥物研發(fā)趨于基因靶向化. 2006年一項(xiàng)研究表明, 目前世界上批準(zhǔn)的約21000 種藥物是通過324 個(gè)不同的分子藥物靶標(biāo)起作用, 其中包括266 個(gè)人類基因衍生的藥物靶標(biāo), 其余為細(xì)菌、病毒、真菌或者是其他病原體的靶標(biāo)[9]. 例如20 世紀(jì)90 年代我國科學(xué)家陳竺院士首先確定了全反式維甲酸的作用靶點(diǎn)及其誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的機(jī)理, 以此為基礎(chǔ), 全反式維甲酸及其衍生物已經(jīng)成為治療白血病的重要藥物[10]. 此外, 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果也促進(jìn)了醫(yī)療器械研發(fā)的進(jìn)步. 例如生物材料的進(jìn)步, 促進(jìn)了人工關(guān)節(jié)、血管支架等的發(fā)展; 生物分子標(biāo)志物研究成果促進(jìn)了生物芯片及檢測設(shè)備的發(fā)展; 干細(xì)胞的研究成果則促進(jìn)了組織工程和再生組織技術(shù)及設(shè)備的發(fā)展.
(ⅲ) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究影響衛(wèi)生政策研究、制定.衛(wèi)生政策與管理學(xué)是醫(yī)學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)和管理學(xué)等學(xué)科相互作用的產(chǎn)物. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果也直接影響著公共衛(wèi)生政策研究和政策制定, 如對(duì)傳染病的研究成果促進(jìn)了計(jì)劃免疫政策制定. 急性大規(guī)模傳染病(如SARS, 禽流感等)成為非傳統(tǒng)的安全因素的重要組成部分. 認(rèn)識(shí)這些急性大規(guī)模傳染病的致病機(jī)理和流行規(guī)律, 制定相應(yīng)國家公共衛(wèi)生政策,已經(jīng)成為國家戰(zhàn)略安全研究的重要組成部分.
(ⅳ) 現(xiàn)代基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的困境. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展也引發(fā)了臨床醫(yī)療實(shí)踐中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)和實(shí)施的不同步, 即醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的快速膨脹與醫(yī)學(xué)實(shí)踐的相對(duì)滯后; 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人力物力的投入對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)踐的實(shí)際推動(dòng)作用差強(qiáng)人意. 在臨床上則表現(xiàn)為醫(yī)療成本快速提高與療效期望值的差距不斷擴(kuò)大; 高技術(shù)發(fā)展與醫(yī)療模式改變不同步等. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究依然面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn). 近年來醫(yī)學(xué)研究文獻(xiàn)每19 年翻一番, 其中關(guān)于艾滋病研究的文獻(xiàn)每22 個(gè)月增長1 倍, 已有超過200 萬個(gè)研究成果等待實(shí)際的醫(yī)學(xué)實(shí)踐. 基因組醫(yī)學(xué)、個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究則進(jìn)一步成倍加大了研究與實(shí)踐的鴻溝. 2003 年, 有人研究了1979~1983 年間6 個(gè)主要的醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的論文, 包括Science, Nature, Cell, Journal of Biological Chemistry,Journal of Experimental Medicine 和Journal of ClinicalInvestigation, 這些論文中有101 篇聲稱具有廣闊的臨床應(yīng)用前景. 20 年后, 只有其中5 項(xiàng)獲準(zhǔn)用于臨床,而只有1 項(xiàng)在臨床上獲得了廣泛的應(yīng)用. 如此計(jì)算, 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)成果成功轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐的幾率極低. 什么原因造成了目前這種知識(shí)與實(shí)踐之間的巨大鴻溝?其內(nèi)在原因是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療產(chǎn)品和服務(wù)研究內(nèi)在特性的巨大差異. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究是以非經(jīng)濟(jì)利益的興趣為驅(qū)動(dòng)、崇尚自由研究, 具有非目標(biāo)導(dǎo)向的特點(diǎn); 實(shí)驗(yàn)方法非標(biāo)準(zhǔn)化; 其回報(bào)以學(xué)術(shù)榮譽(yù)為主.
而醫(yī)療產(chǎn)品和服務(wù)研究則是經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng)為主, 其目標(biāo)導(dǎo)向明確; 要求標(biāo)準(zhǔn)化操作、適用癥明確、療效可期; 回報(bào)主要來源于市場. 這種內(nèi)在特性的沖突是引發(fā)上述問題的根本原因. 這種情況將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究置于尷尬的境地, 也使得目前的醫(yī)學(xué)研究模式難以為繼. 這種基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的危機(jī)引發(fā)了醫(yī)學(xué)界有識(shí)之士的思考, 由此提出了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一全新的醫(yī)學(xué)研究新模式.

圖2 健康促進(jìn)體系的運(yùn)行方式
1.3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究流程及特點(diǎn)
一般認(rèn)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究分為4 個(gè)階段.
T1, 研究成果向人的轉(zhuǎn)化 (Translation to Humans),探討基礎(chǔ)研究成果潛在的臨床意義及可能的應(yīng)用前景. 通過T1 期研究, 獲得關(guān)于基礎(chǔ)研究成果與人類病理生理過程相關(guān)性的知識(shí); 獲得觀察和影響相關(guān)病理生理過程潛在方法的知識(shí). 研究內(nèi)容包括: 臨床前研究及動(dòng)物模型研究、人類病理生理學(xué)研究、以人為對(duì)象的初步研究(健康志愿者研究)、基礎(chǔ)研究成果在人體的驗(yàn)證以及Ⅰ期臨床研究.
T2, 研究成果向病人的轉(zhuǎn)化(Translation to Patients),是在一個(gè)相對(duì)嚴(yán)格控制的環(huán)境下對(duì)基礎(chǔ)研究成果的應(yīng)用方式進(jìn)行探索和優(yōu)化, 形成臨床應(yīng)用的指導(dǎo)方案. T2 期研究主要是獲得達(dá)到最優(yōu)化應(yīng)用的各項(xiàng)條件設(shè)置的知識(shí). 主要研究內(nèi)容是Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究.
T3, 研究成果向醫(yī)學(xué)實(shí)踐的轉(zhuǎn)化(Translation toPractice). 研究者根據(jù)推薦的應(yīng)用方式探索通常情況下臨床實(shí)際應(yīng)用的方法, 獲得在實(shí)際工作中有效使用方法的知識(shí). 其主要研究內(nèi)容是Ⅳ期臨床研究、健康服務(wù)研究, 包括對(duì)成果應(yīng)用的宣傳、交流和廣泛應(yīng)用以及臨床實(shí)際效果的評(píng)估研究.
T4, 研究成果向人群健康的轉(zhuǎn)化(Translation toPopulation Health). 主要是研究分析影響人群健康的因素和研究提高人群健康的綜合方法. T4 期研究最終是以提高人類健康水平為目標(biāo). 研究內(nèi)容包括以大人群為基礎(chǔ)的效果評(píng)估、影響健康的社會(huì)因素等.生物醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展已經(jīng)積累了海量的研究成果, 大量與疾病過程相關(guān)的基因都已經(jīng)被闡明. 綜合各種研究結(jié)果, 發(fā)現(xiàn)很多最新發(fā)現(xiàn)的疾病相關(guān)基因還是通過已知的信號(hào)通路起作用. 因此很多疾病的重要的致病基因已被發(fā)現(xiàn), 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)當(dāng)以目前的這些研究成果為基礎(chǔ)發(fā)展有效的治療方式. 近年來,西方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界開發(fā)出很多基因特異的靶向抑制劑,這些抑制劑都需要進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究. 而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)要解決的問題, 首先是快速有效評(píng)估出有潛力進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物, 并指導(dǎo)其臨床研究; 其次就是對(duì)已經(jīng)開展了臨床試驗(yàn)但療效不滿意的藥物, 找出原因, 通過調(diào)整使用方式、適用人群, 或與其他藥物配伍來提高療效, 至少是提高對(duì)疾病人群中具有特定分子譜的亞群體的療效; 最后, 很多基因現(xiàn)有的抑制劑對(duì)該基因的抑制效果的敏感性和特異性不佳, 需要篩選新的抑制劑. 可以看出, 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究并非強(qiáng)調(diào)理論創(chuàng)新性, 不強(qiáng)調(diào)新基因、新功能、新技術(shù), 而是以有充分理論基礎(chǔ)的成果為依據(jù), 探討基礎(chǔ)研究成果的應(yīng)用方式. 就是從已有的基礎(chǔ)研究成果中選出有病理生理意義、有應(yīng)用前景的成果, 再將其實(shí)用化, 最終轉(zhuǎn)化成臨床、社會(huì)可用的產(chǎn)品和服務(wù). 因此從研發(fā)過程來看, 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是從理論到產(chǎn)品和/或服務(wù)的過程. 以藥物研發(fā)為例, 所謂理論就是某基因參與了某種病理生理過程及其分子機(jī)理, 涉及從細(xì)胞到組織、動(dòng)物整體水平的研究和證實(shí). 圖3 顯示了藥物開發(fā)上市前階段的轉(zhuǎn)化研究流程[16]. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵是T1 期研究, 特別是動(dòng)物模型研究及臨床前研究,也就是在動(dòng)物模型中驗(yàn)證理論, 探索適用化的技術(shù)和藥物等, 并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行臨床前研究. 這實(shí)際上是從基礎(chǔ)研究邁向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的第一步, 也是最難的一步. 大量的研究成果之所以躺在紙面上, 就是科研人員沒能邁出這一步.

圖3 藥物開發(fā)上市前階段的轉(zhuǎn)化研究流程
2 影響基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究向醫(yī)學(xué)實(shí)踐轉(zhuǎn)化的原因及對(duì)策
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究向醫(yī)學(xué)實(shí)踐轉(zhuǎn)化的障礙存在內(nèi)因和外因. 前文述及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療產(chǎn)品、服務(wù)研究具有內(nèi)在特性的沖突, 此為內(nèi)因; 而醫(yī)學(xué)以人類疾病為工作對(duì)象, 從而導(dǎo)致以非人類模型為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果在人體不能完全重現(xiàn), 則是造成這一巨大鴻溝的主要外在原因[15~17].首先, 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的模型不能代表人體的真實(shí)境況. (1) 基礎(chǔ)研究普遍使用的研究對(duì)象是各種細(xì)胞系, 由于長期在體外傳代, 遺傳背景異常復(fù)雜, 產(chǎn)生了大量細(xì)胞系特異的研究結(jié)果. (2) 觀察的角度或方式局限, 很多體外或體內(nèi)(如移植瘤)的研究結(jié)果,脫離了把生物體作為一個(gè)整體的要求. 而疾病, 特別是慢性疾病(包括腫瘤等)是全身性的疾病, 并非僅僅某種細(xì)胞、某個(gè)器官的病變. (3) 很多研究只存在于研究模型中, 沒有實(shí)際所對(duì)應(yīng)的病理生理過程, 是人為制造出來的, 研究的問題沒有實(shí)際臨床意義. 另外,轉(zhuǎn)化研究與基礎(chǔ)研究在方法、技術(shù)、思路等方面截然不同, 大量的基礎(chǔ)研究學(xué)者沒有動(dòng)力、能力和條件將其研究成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用. 再者, 轉(zhuǎn)化研究耗時(shí)長,平均需要24 年[18], 多數(shù)基礎(chǔ)研究學(xué)者沒有意愿長時(shí)間堅(jiān)持于一項(xiàng)可能失敗的研究.
針對(duì)上述問題, 美國醫(yī)學(xué)界采取了以下一些措施: (1) 強(qiáng)調(diào)細(xì)胞水平的研究要包括人體分離的原代培養(yǎng)細(xì)胞的工作. 目前包括Cell, Nature 和Science(以下簡稱CNS)為主的一流期刊對(duì)機(jī)理研究的文章普遍要求需涉及轉(zhuǎn)化研究, 很多時(shí)候是特指原代細(xì)胞的工作. (2) 強(qiáng)調(diào)動(dòng)物模型研究. 主要是指轉(zhuǎn)基因和基因敲除的動(dòng)物模型, 這也是CNS 為主的一流雜志的文章普遍要求. (3) 強(qiáng)調(diào)臨床研究者(醫(yī)生)參與研究,在基金申請(qǐng)中給予傾斜. 此外, NIH 會(huì)根據(jù)臨床需求主動(dòng)引導(dǎo)科研方向, 一個(gè)較為典型的例子是表皮生長因子受體抑制劑在肺癌的治療中取得了較好的療效, 因此針對(duì)這一藥物的耐藥性研究就被引導(dǎo)成了一個(gè)熱門的領(lǐng)域. (4) 為轉(zhuǎn)化研究提供動(dòng)力和條件.各個(gè)學(xué)術(shù)期刊向轉(zhuǎn)化研究傾斜, 并創(chuàng)辦轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志, 如Science Translational Research; 建立各種技術(shù)中心和高水平實(shí)驗(yàn)室, 為研究成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用提供技術(shù)和人力支撐. 比如很多醫(yī)學(xué)院建立的藥物篩選中心實(shí)驗(yàn)室, 提供多達(dá)上百萬種化合物的藥物篩選平臺(tái). (5) 完善轉(zhuǎn)化研究產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè).
實(shí)際上, 上述策略確實(shí)促進(jìn)了美國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展. 然而最終決定轉(zhuǎn)化研究成功與否的因素還相當(dāng)復(fù)雜. 幾十年來歐美主要醫(yī)藥公司每年新增被FDA 批準(zhǔn)的藥物分子數(shù)量都一直沒有明顯的增加[19]. 也就是說幾十年來, 世界上一些主要的醫(yī)藥公司不惜成本地在轉(zhuǎn)化研究中采用了各種新技術(shù),但是藥物研發(fā)的成功率并沒有明顯的提高. 與此相應(yīng)的是近年來美國Ⅱ期臨床研究的成功率從28％下降到了18％[20]. 另一方面, 盡管美國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這些年來快速發(fā)展, 越來越多的人力物力投入到轉(zhuǎn)化研究中, FDA 每年批準(zhǔn)的藥物總數(shù)卻基本保持穩(wěn)定[19].也就是說在投入不斷增加的境況下, 產(chǎn)出相對(duì)于投入在逐年下降. 因此, 如何提高轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的效率在美國等發(fā)達(dá)國家一直是一個(gè)相當(dāng)熱門的話題.
3 我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的國情及發(fā)展對(duì)策
我國也十分關(guān)注轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部于20 世紀(jì)90 年代初設(shè)立基礎(chǔ)和臨床結(jié)合研究基金,以促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床的結(jié)合. 2007 年, 上海交通大學(xué)成立了Med-X 研究院專門進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究. 迄今, 我國已有專門從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的研究中心超過12 家. 2010 年5 月, 來自中國、中國香港和臺(tái)灣、美國、英國、德國和澳大利亞等國家和地區(qū)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家在上海召開了第一次“國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)”籌委會(huì)會(huì)議, 在香港注冊(cè)成立全世界首個(gè)“國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)”.

圖4 轉(zhuǎn)化研究中心的哈佛模式
然而轉(zhuǎn)化研究不等同于已往的“產(chǎn)學(xué)研結(jié)合”的概念, 體現(xiàn)在它有一個(gè)專注于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)目標(biāo)的專門化的研究系統(tǒng); 同時(shí)又是多學(xué)科綜合研究的模式;需要有多重分析技術(shù)平臺(tái)的集成; 還要包括一定的市場化運(yùn)作. 因此我國在發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究時(shí), 不能單純地復(fù)制我們以前的經(jīng)驗(yàn), 認(rèn)為建立研究中心, 把從事基礎(chǔ)和臨床研究的科學(xué)家集中在一起就能夠把轉(zhuǎn)化研究做好. 這里不妨關(guān)注一下發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn),以哈佛大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心為例(圖4), 該研究中心不是轉(zhuǎn)化研究的主體, 不包含特定的課題研究組. 它主要是為轉(zhuǎn)化研究提供信息、技術(shù)、知識(shí)、人力資源等支持服務(wù), 同時(shí)研究“轉(zhuǎn)化研究”本身可能存在的問題, 并試圖找到解決方案. 他們認(rèn)為并不需要為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究本身專門開辟新的研究場所, 因?yàn)殚_展研究的還是原來進(jìn)行基礎(chǔ)或臨床研究的人員, 他們已經(jīng)有充足的研究場地. 而促進(jìn)大家開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵是幫助研究人員克服那些阻礙基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果向醫(yī)學(xué)實(shí)踐轉(zhuǎn)化的因素, 構(gòu)建有利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的軟硬環(huán)境, 使有基礎(chǔ)研究成果、又有興趣開展轉(zhuǎn)化研究的科學(xué)家了解周邊可用的人力及技術(shù)資源, 幫助其整合已有資源, 并在遇到技術(shù)問題時(shí)提供參考意見, 提升他們開展轉(zhuǎn)化研究的能力和效率.
因此, 我國在成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心時(shí), 除了提供一般醫(yī)學(xué)研究的必需條件外, 還應(yīng)該針對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究自身的特點(diǎn)和需求進(jìn)行建設(shè), 并充分利用周邊已有的人力及技術(shù)資源, 在避免重復(fù)建設(shè)的同時(shí), 建成一些能提升轉(zhuǎn)化研究的關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái), 使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心成為促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究軟硬環(huán)境的集成中心.
那么我國轉(zhuǎn)化研究面臨的問題是什么？首先,我們的前期基礎(chǔ)研究成果不多, 重要的開創(chuàng)性的研究成果少. 有人說要搞好轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究首先要搞好基礎(chǔ)研究, 在我們?cè)瓌?chuàng)的基礎(chǔ)上再搞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究.能在我國原創(chuàng)的基礎(chǔ)研究上進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究當(dāng)然最好,但如果沒有原創(chuàng)研究, 并不代表我們?cè)谵D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不能有所作為. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門新興的科學(xué), 發(fā)達(dá)國家也剛剛起步, 我們?cè)谶@一領(lǐng)域的差距不大. 因此我們的對(duì)策應(yīng)該是在已有成果的基礎(chǔ)上進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究. 研究疾病功能基因靶向治療藥物, 并非一定要自己尋找新的功能基因, 可以利用已經(jīng)報(bào)道的功能基因作為靶點(diǎn), 研究特異的抑制藥物. 研究疾病標(biāo)志物,可以從已經(jīng)報(bào)道的具有標(biāo)志物潛力的基因或蛋白等分子里面篩選可靠的標(biāo)志物, 研究有效的組合. 當(dāng)然,做轉(zhuǎn)化研究需要關(guān)注知識(shí)產(chǎn)權(quán)的問題. 一般來說轉(zhuǎn)化研究需要關(guān)注的主要是功能基因的專利和分子標(biāo)志物基因的專利. 美國等西方國家專利法規(guī)定這種專利的有效期一般是20 年. 以藥物研究為例, 從一個(gè)功能基因被報(bào)道, 到多方的驗(yàn)證, 一般就需要5~10 年時(shí)間, 進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究通常還需要10~15 年. 因此等藥物上市的時(shí)候, 通常基因?qū)＠家呀?jīng)過期了.所以, 國外藥物公司的核心專利不是基因的專利, 而是確定上市藥物的分子結(jié)構(gòu)專利. 目前看來, 幾乎所有上市的藥物基因?qū)＠家呀?jīng)過期. 這些基因通常很早就被報(bào)道, 其作用被相關(guān)領(lǐng)域研究長期廣泛驗(yàn)證. 因此在美國幾個(gè)公司同時(shí)針對(duì)一個(gè)分子靶標(biāo)研究藥物的情況并不少見, 關(guān)鍵是哪家的藥物分子臨床效果好. 對(duì)于分子標(biāo)志物的專利, 實(shí)際也是一樣,基因本身通常沒有知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題. 需要了解的是, 我國關(guān)于基因?qū)＠囊?guī)定和美國很不一樣, 很多美國承認(rèn)的專利, 在中國都不能申請(qǐng)專利. 總體來說, 用別人的研究成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究, 要關(guān)注知識(shí)產(chǎn)權(quán), 要做知識(shí)產(chǎn)權(quán)調(diào)研, 但這應(yīng)該不會(huì)成為阻礙我國的轉(zhuǎn)化研究發(fā)展的因素.
其次, 我們?nèi)狈ψ鲛D(zhuǎn)化研究的一些必要基礎(chǔ)技術(shù). (1) 動(dòng)物模型技術(shù), 我國疾病模型基礎(chǔ)研究薄弱,系統(tǒng)驗(yàn)證基礎(chǔ)研究成果能力不足. 其結(jié)果是缺乏可靠的、足夠多樣的動(dòng)物模型, 無法評(píng)估已發(fā)表的研究成果, 也不能有效地評(píng)估我們自己開發(fā)的藥物. 因此,我國需要建立大量動(dòng)物疾病模型的技術(shù)平臺(tái), 廣泛使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)、基因敲除動(dòng)物技術(shù), 方便研究人員建立遺傳背景明確的疾病動(dòng)物模型. (2) 大規(guī)模、高通量的藥物篩選平臺(tái), 包括小分子藥物、抗體藥物、RNA 干擾藥物的篩選平臺(tái)等. 同時(shí), 我國還需建立大規(guī)模、高通量、標(biāo)準(zhǔn)化分子標(biāo)志物的制備平臺(tái),為研究人員快速建立分子標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化檢測平臺(tái)提供技術(shù)支持. (3) 我國生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的基因工程能力不足, 需要建立大量高水平基因工程技術(shù)實(shí)驗(yàn)室, 為轉(zhuǎn)換研究提供各種基因操作載體, 方便研究人員根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求自主建立各種特殊基因型的細(xì)胞和動(dòng)物、提供各種報(bào)告基因載體. 因此, 我國要大力發(fā)展轉(zhuǎn)化研究, 要解決相關(guān)技術(shù)問題, 建立大量的技術(shù)支撐平臺(tái), 為基礎(chǔ)研究者和臨床醫(yī)生進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究提供很好的人力和技術(shù)的支持, 否則研究將可能是低效和低水平的.再次, 轉(zhuǎn)化研究人員的知識(shí)準(zhǔn)備不足, 缺乏高水平轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊(duì). 轉(zhuǎn)化研究是應(yīng)用研究, 與基礎(chǔ)研究有很大的不同, 從技術(shù)到研究思路和研究流程都有其固有特點(diǎn). 如果研究人員還是按普通基礎(chǔ)研究的套路開展工作, 不僅事倍功半, 還可能完全走錯(cuò)路.因此有必要通過系統(tǒng)的知識(shí)傳授, 把大量有科研熱情和科研素養(yǎng)的基礎(chǔ)研究人員、臨床醫(yī)生培訓(xùn)為轉(zhuǎn)化研究的生力軍. 轉(zhuǎn)化研究是實(shí)用化技術(shù)的研究. 我國需要加強(qiáng)具有綜合技術(shù)能力的研究團(tuán)隊(duì)建設(shè), 組建包括基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者、臨床醫(yī)學(xué)研究者和實(shí)用化技術(shù)研究人員的復(fù)合型團(tuán)隊(duì). 這樣制定的方案才能做到理論上正確、技術(shù)上可行、臨床上可用.另外, 轉(zhuǎn)化研究信息平臺(tái)缺乏. 我們有必要建立綜合信息數(shù)據(jù)收集、整理、分析的公眾化平臺(tái), 用以數(shù)據(jù)知識(shí)的收集、整合及傳播; 知識(shí)詮釋, 發(fā)現(xiàn)新知識(shí); 病例資源的招募; 臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)指導(dǎo); 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的整理、量化、算法優(yōu)化以及醫(yī)學(xué)市場需求監(jiān)測分析等.
最后, 我國轉(zhuǎn)化研究鏈建設(shè)不完整. 促進(jìn)我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展是一項(xiàng)系統(tǒng)工程, 不僅需要研究人員的努力, 還需要醫(yī)療產(chǎn)業(yè)界的參與. 由于學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界是相對(duì)獨(dú)立的體系, 為了幫助成果轉(zhuǎn)化, 美國的科研機(jī)構(gòu)、大專院校通常都設(shè)有技術(shù)發(fā)展辦公室, 實(shí)際就是科研項(xiàng)目轉(zhuǎn)化中介辦公室. 以哈佛大學(xué)為例,大學(xué)設(shè)有技術(shù)發(fā)展辦公室, 醫(yī)學(xué)院及各個(gè)附屬醫(yī)院和研究所一般也都設(shè)有類似機(jī)構(gòu). 這個(gè)辦公室的主要職責(zé)有: (1) 以大眾可以明白、容易獲取的方式向社會(huì)和工業(yè)界推介學(xué)校的研究成果; (2) 幫助搭建從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)界的橋梁, 確保有價(jià)值的技術(shù)、發(fā)明有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品和服務(wù); (3) 幫助評(píng)估各種專利、技術(shù)、發(fā)明的價(jià)值; (4) 協(xié)助知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù); (5) 向?qū)W校研究單位提供產(chǎn)業(yè)界的需求和反饋, 以促進(jìn)研究單位的創(chuàng)造發(fā)明; (6) 向有合作能力的產(chǎn)業(yè)界機(jī)構(gòu)發(fā)放技術(shù)合作和使用的執(zhí)照, 以及幫助構(gòu)建合資企業(yè)等;(7) 幫助產(chǎn)業(yè)界在學(xué)校設(shè)立研發(fā)基金, 利用學(xué)校研究資源解決產(chǎn)業(yè)界的具體問題. 除了學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的轉(zhuǎn)化中介, 美國還有很多專門的社會(huì)機(jī)構(gòu)從事有償?shù)闹薪榉?wù). 這些轉(zhuǎn)化中介機(jī)構(gòu)有力地促進(jìn)了研究成果的推廣, 使得有直接轉(zhuǎn)化價(jià)值的成果快速走向產(chǎn)業(yè)界. 另一方面, 美國的產(chǎn)業(yè)界轉(zhuǎn)化產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)也較為完整, 除了全球知名的大醫(yī)藥公司從事轉(zhuǎn)化研究外,還有很多專門從事轉(zhuǎn)化研究的中小型研發(fā)公司. 這些中小公司有一批科學(xué)素質(zhì)很高, 技術(shù)上過硬的研究隊(duì)伍. 他們有的直接從發(fā)表的文獻(xiàn)中尋找項(xiàng)目, 有的通過各種轉(zhuǎn)化研究中介機(jī)構(gòu)、組織獲得相關(guān)信息尋找合適的合作項(xiàng)目. 這些中小公司由于人員少, 專注于少數(shù)產(chǎn)品研究, 比一般較大公司更加靈活, 工作效率更高. 因此, 這些中小公司已經(jīng)越來越成為一支主要的轉(zhuǎn)化研究力量. 很多時(shí)候, 這些中小公司只做轉(zhuǎn)化研究, 產(chǎn)品進(jìn)入臨床試用, 特別是完成Ⅱ期臨床研究后, 就把產(chǎn)品出售給大公司, 或整個(gè)公司被大公司收購. 由于大公司往往有先進(jìn)、成熟的生產(chǎn)技術(shù), 龐大的銷售網(wǎng)絡(luò), 使得完成臨床研究的產(chǎn)品能夠快速走向市場, 被廣泛應(yīng)用. 因此我國要發(fā)展轉(zhuǎn)化研究,需要制定促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策, 特別是要促進(jìn)專門從事轉(zhuǎn)化研究的中小企業(yè)發(fā)展. 由于我們研究的技術(shù)力量主要在學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu), 因此要鼓勵(lì)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的轉(zhuǎn)化研究人員帶著項(xiàng)目參與公司運(yùn)作, 為轉(zhuǎn)化研究企業(yè)提供項(xiàng)目和技術(shù)支撐.
我國開展轉(zhuǎn)化研究是有其自身優(yōu)勢的: 我國病例資源豐富, 是做好T1, T2, T3 期研究的必備基礎(chǔ);有一大批具有科學(xué)研究熱情的臨床醫(yī)生; 有大量從事技術(shù)研究的人員. 如果能夠做到技術(shù)上支持、知識(shí)上支撐、人力上整合、經(jīng)費(fèi)上傾斜, 將能夠引導(dǎo)一批有科研素養(yǎng)的從事基礎(chǔ)和臨床工作的研究者做出卓有成效的轉(zhuǎn)化研究, 研發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品.
4 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與循證醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué)
4.1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與循證醫(yī)學(xué)
循證醫(yī)學(xué)(evidence-based medicine, EBM)即遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué), 是國際臨床領(lǐng)域近年來迅速發(fā)展起來的一種新的醫(yī)學(xué)模式. 循證醫(yī)學(xué)概念提出者Sackett教授對(duì)循證醫(yī)學(xué)的定義為“慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用目前可獲取的最佳研究證據(jù), 同時(shí)結(jié)合臨床醫(yī)師個(gè)人的專業(yè)技能和長期臨床經(jīng)驗(yàn), 考慮患者的價(jià)值觀和意愿, 完美地將三者結(jié)合在一起, 制定出具體的治療方案”[21]. 循證醫(yī)學(xué)的核心思想是在醫(yī)療決策中將臨床證據(jù)、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)與患者的實(shí)際狀況和意愿三者相結(jié)合, 旨在得到更敏感和更可靠的診斷方法、更有效和更安全的治療方案.
重視確鑿的臨床證據(jù), 這是和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)截然不同的. 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要根據(jù)個(gè)人的臨床經(jīng)驗(yàn), 遵從上級(jí)或高年資醫(yī)師的意見, 參考教科書和醫(yī)學(xué)刊物的資料等為患者制定治療方案. 顯然, 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)待患者最主要的依據(jù)是個(gè)人或他人的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn).
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是循證醫(yī)學(xué)的一種自然發(fā)展和延伸.即循證醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)核, 其主要思想“擯除單純經(jīng)驗(yàn), 尋找臨床證據(jù)支持的、可靠的診斷方法和更有效治療方案”. 實(shí)際是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對(duì)任何基礎(chǔ)研究成果向臨床轉(zhuǎn)化的必然要求, 即任何基礎(chǔ)研究成果都必須證明是臨床可獲益的, 才能真正實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化. 隨著臨床和預(yù)防研究中越來越多地融入了循證的思想,轉(zhuǎn)化研究也無疑將是有力的循證手段. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)把循證醫(yī)學(xué)的“臨床證據(jù)支持的、可靠的診斷方法和更有效治療方案”向前延伸到了臨床前研究和技術(shù)優(yōu)化,為基礎(chǔ)研究成果進(jìn)入“尋找臨床證據(jù)”階段提供可信賴的理論和技術(shù)支持. 同時(shí)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)把循證醫(yī)學(xué)局限在臨床實(shí)踐的范疇自然延伸到了人群和社會(huì), 要求進(jìn)一步分析影響人群的健康的因素和研究提高人群健康的綜合方法, 以實(shí)現(xiàn)與社會(huì)科學(xué)及政策研究的成果等進(jìn)行溝通和相互影響(圖5).
從研究內(nèi)容來看, 循證醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)4 個(gè)階段中的T2, T3 期研究所涵蓋, 即研究成果向患者的轉(zhuǎn)化和研究成果向醫(yī)學(xué)實(shí)踐的轉(zhuǎn)化階段的內(nèi)容. 循證醫(yī)學(xué)的臨床證據(jù)主要來自于3 種研究方法: 大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT),系統(tǒng)性評(píng)價(jià)(systematic review)( 主要是薈萃分析(meta-analysis))和臨床指引(clinical guideline). 從研究方法來看, 循證醫(yī)學(xué)上述3 種主要研究方法是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)T2, T3 期研究的重要手段. 但顯然轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)T1期研究還包括相當(dāng)部分的非人類模型的基礎(chǔ)理論研究, 以及實(shí)用化技術(shù)方法探索. 另外, T4 期研究相當(dāng)部分與預(yù)防醫(yī)學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)思路和方法交叉.
從研究的思維方式來看, 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從基礎(chǔ)科學(xué)理論證實(shí)、到臨床循證研究、再到人群健康研究, 涵蓋醫(yī)學(xué)實(shí)踐的所有領(lǐng)域. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)要求更加系統(tǒng)、全面, 因此對(duì)研究技術(shù)團(tuán)隊(duì)要求更高.

圖5 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與循證醫(yī)學(xué)的關(guān)系
4.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與整合醫(yī)學(xué)
近代整合醫(yī)學(xué)一詞緣起于英文“complementaryand alternative medicine”, 簡稱“CAM”, 較精確的翻譯應(yīng)為”互補(bǔ)與另類醫(yī)學(xué)”. 整合這些經(jīng)過科學(xué)研究支持與認(rèn)證過的CAM 項(xiàng)目, 并與主流醫(yī)學(xué)進(jìn)行一定程度的合作與互補(bǔ), 則應(yīng)是整合醫(yī)學(xué)(integrativemedicine)的完整范疇[22]. 在整合醫(yī)學(xué)平臺(tái)下, 西醫(yī)、中醫(yī)、自然醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)醫(yī)學(xué)、心理醫(yī)學(xué), 抑或是音樂藝術(shù)治療等各擅勝場, 互補(bǔ)長短, 在患者最大的行為干預(yù)、健康利益上, 理性地使用一個(gè)或數(shù)個(gè)療效最佳、副作用最小的方式進(jìn)行最完整深入的治療(圖6).
目前我國整合醫(yī)學(xué)主要包括臨床醫(yī)學(xué)與預(yù)防醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生的整合; 臨床各學(xué)科間的整合; 研究方式與手段的整合, 如分子、細(xì)胞、組織、器官、個(gè)體、人群、環(huán)境等不同層面研究方式和手段的分析方法和綜合方法的整合. 醫(yī)學(xué)整合要求臨床醫(yī)生對(duì)醫(yī)學(xué)知識(shí)的重組與構(gòu)建, 使醫(yī)療服務(wù)從?？妻D(zhuǎn)向全科, 從醫(yī)院到社區(qū), 從治療到防、控、療一體化. 因此這是對(duì)我國現(xiàn)行醫(yī)療服務(wù)模式的思考和調(diào)整.

圖6 整合醫(yī)學(xué)的運(yùn)行模式
應(yīng)該說轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和整合醫(yī)學(xué)都適應(yīng)了生物-心理-社會(huì)-環(huán)境醫(yī)學(xué)模式對(duì)醫(yī)學(xué)發(fā)展的根本要求. 那么在評(píng)估具體整合醫(yī)學(xué)措施的效果時(shí), 我們需采用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究手段, 特別是T3, T4 期的研究方法, 觀察其對(duì)患者和人群健康的影響, 同時(shí)積極與社會(huì)科學(xué)及政策研究的成果進(jìn)行溝通, 以期達(dá)到良性互動(dòng).
5 結(jié)語
醫(yī)學(xué)在經(jīng)歷了5000 年的發(fā)展后, 已經(jīng)成為一門對(duì)人類社會(huì)發(fā)展極具深刻影響的科學(xué). 近幾十年來,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展, 醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入了分子水平, 使得關(guān)于人類疾病和健康的知識(shí)爆炸式增長, 人們有理由要求醫(yī)療服務(wù)水平也隨之大幅提高. 為了適應(yīng)這種要求, 推動(dòng)醫(yī)學(xué)知識(shí)轉(zhuǎn)化為醫(yī)療服務(wù), 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)運(yùn)而生. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不以拓展人類對(duì)疾病和健康的知識(shí)為目的, 而是研究如何將已有的知識(shí)變成現(xiàn)實(shí)的醫(yī)療服務(wù). 這是醫(yī)學(xué)界對(duì)目前醫(yī)學(xué)研究模式反思后的自我批判, 也是對(duì)社會(huì)需求的回應(yīng). 我國作為一個(gè)發(fā)展中國家, 醫(yī)學(xué)研究經(jīng)費(fèi)雖然快速增加, 但絕對(duì)數(shù)量仍然不足. 如何使用有限的醫(yī)學(xué)研究資源獲得最大化的社會(huì)效益, 最大程度滿足人民群眾不斷提高的醫(yī)療服務(wù)需求, 始終是醫(yī)學(xué)界和衛(wèi)生政策制定者需要考慮的問題. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究將是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵途徑. 因此, 在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究還相對(duì)落后的情況下, 大力發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是適應(yīng)我國國情、加快我國醫(yī)學(xué)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展、提高醫(yī)療水平的正確抉擇.
可以想象, 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究雖然不會(huì)為我們贏得諾貝爾獎(jiǎng), 但將能夠培育出一批具有較高知識(shí)含金量的原創(chuàng)醫(yī)療產(chǎn)品和服務(wù), 最終促進(jìn)我國醫(yī)療水平的跨越式發(fā)展.